Klinefelter sendromu( 47,XXY ) 660 erkekden birini etkileyen erkeklerde en sık görülen kromozomal anormalliktir. İlk olarak 1942'de Harry Klinefelter tarafından tanımlanmıştır. Klinefelter sendromu embriyoloji, pediatri, endokrinoloji, kardiyoloji, psikoloji, psikiyatri, üroloji ve epidemiyoloji gibi sayısız uzmanlığı içeren özelliklere sahip bir genetik özeliklere sahiptir.
Hastaların çoğu 47XXY karyotipi taşırken, kalan %10 ila %20'si mozaiktir (46,XY/47,XXY), daha yüksek dereceli anöploidi (48,XXXY,49,XXXXY) veya kısmi supranumery X parçalarına sahiptir. kromozomlar (örn. 47,X,iXq,Y). 10,12 Bazı mozaik hastalar daha az şiddetli infertilite fenotipleri ile ortaya çıkarken ve sperm analizinde düşük sperm konsantrasyonlarına sahipken (oligozoospermi) erkeklerin çoğu azoospermiktir ve babalık nedenleriyle yardımcı üreme teknolojileri (ART) gerektirir.
Genetik fazlalık her iki ebeveynden de miras alınabilen ekstra X kromozomudur.Fazla olan X'ten gelen genlerin çoğu inaktivasyona(sessizlik) uğrar, ancak bazıları kaçar ve sendromun klinik ve görünümsel belirtilerine neden olur. Klinefelter sendromu olgularının çogu yetersiz teşhis edilir veya yaşamın sonlarında teşhis edilir, kabaca %25'i teşhis edilir ve ortalama teşhis yaşı 30'ların ortalarındadır. Klinefelter sendromu birçok farklı hastalıktan artan mortalite ile yaşam süresinde yaklaşık 2 yıllık kayıpla sonuçlanan artan bir morbidite ile ilişkilidir.
KS tedavisi, çocuk doktorları, konuşma terapistleri, genel pratisyenler, psikologlar, kısırlık uzmanları, ürologlar ve endokrinologlar dahil olmak üzere çok disiplinli bir görev olmalıdır.
Belirtiler sıklık oranı
Kısırlık (yetişkinler) % 91–99
Küçük testisler (bi-testis boyutu <6 ml) %>95
Artan gonadotropin seviyeleri ( 57 ) %>95
Azospermi (yetişkinler) % >95
Öğrenme güçlüğü (çocuklar) % >75
Azalmış testosteron seviyeleri % 63–85
Yüz kıllarında azalma (yetişkinler) % 60-80
Azalmış kasık kılları (yetişkinler) % 30-60
Jinekomasti (ergenler, yetişkinler) %38-75
Konuşma gelişiminin gecikmesi (çocuklar) %40
Artan boy (prepubertal, yetişkinler) %30
Karın yağlanması (yetişkinler) %∼50
Metabolik sendrom (yetişkinler) %46
Osteopeni (yetişkinler) % 5-40
Tip 2 diyabet (yetişkinler) %10-39
Kriptorşidizm %27–37
Azalmış penis boyutu (çocuklar) % 10-25
Psikiyatrik rahatsızlıklar (çocuklar) %25
Konjenital malformasyonlar, yarık damak, kasık fıtığı %∼18
Osteoporoz (yetişkinler) %10
Mitral kapak prolapsusu (yetişkinler) %0–55
Meme kanseri (yetişkinler) Artan risk (∼50 kat)
Mediastinal kanserler (çocuk) artan risk (∼500 kat)
Klinefelter sendromu (KS) erkeklerde en sık görülen kromozomal bozukluktur ve hipergonadotropik hipogonadizm ve infertilite ile ilişkilidir.
Kromozom analizine ek olarak, Klinefelter sendromu li tüm erkekler, hormonal ve Sperm değerlendirmeleri ile kapsamlı bir üreme çalışmasından geçmelidir. Testosteron, luteinize edici hormon (LH), FSH, estradiol (E 2 ), prolaktin, seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) ve inhibin B seviyeleri ölçülmelidir. Ergenlik öncesi erkeklerin testosteron, LH ve FSH düzeylerinin normal olduğu, buna karşın ergenlik döneminde testosteron düzeylerinin düşmeye ve FSH ve LH'nin yükselmeye başladığı belgelenmiştir. Hormonal değerlendirmeye ek olarak, en az iki semen örneği analiz edilmelidir.
Klinefelter sendromu da ki testis fonksiyonu, ilerleyici bir dejenerasyon hikayesi sunar.Testis dokusu dejenerasyonu kısırlığa yol açar, çünkü normal testis yapısı başlangıçta tübüler atrofi, skleroz veya olgunlaşma durması ile değiştirilir ve nihayetinde fibrozis ve hyalinize dokuya dejenere olur.Çok sayıda çalışma, doğum öncesi dönemde, 18 ila 22. gebelik haftaları arasında değerlendirilen 47XXY fetal testis biyopsilerinde germ hücrelerinin sayısının zaten azaldığını göstermektedir. Bu açık inmemiş testislerde daha da artar. Neonatal dönemde, mozaik olmayan 47XXY hastalarında yaşamın ilk aylarında düşük serum testosteron seviyelerine dayalı olarak, Leydig hücre işlev bozukluğunun önemli bir rol oynadığı varsayılmaktadır.Bununla birlikte Sertoli hücreleri, 47XXY genotipli deneklerde hem fetal hem de neonatal dönemlerde histolojik olarak sağlam görünmektedir. Bu ince değişiklikler, ergenlik döneminde ortaya çıkan daha sonraki testis yetmezliği için bir platform oluşturabilir.
Klinefelter sendromu hastalarında hem germ hücre dizilerinin üretiminde hem de testislerin histolojik bileşiminde hızlı bozulmaya geçiş puberte döneminde gerçekleşir. Wilkstrom ve meslektaşları, bilateral inen testisleri olan prepubertal Klinefelter sendromu hastalarının biyopside germ hücrelerini normal çocuklardan daha düşük seviyelerde tuttuklarını gösterdiler.Biyopsi sırasında puberte geçiren deneklerde germ hücresi yoktu ve buna eşlik eden Sertoli hücrelerinin dejenerasyonu vardı. ve seminifer tübüllerin hyalinizasyonu. Bu nedenle hipotalamik-hipofiz-gonadal (HPG) eksenin aktivasyonu ve gonadal dokunun uyarılması pubertede testis ölümünü hızlandırıyor gibi görünmektedir. Bunun aneuploidi ile indüklenen homolog olmayan rekombinasyondan ve ardından spermatogonial hücre hattındaki apoptozla ilişkili genlerin aktivasyonundan, spermatogonyumlar birincil spermatositlere farklılaştıkça ve mayoz yoluyla ilerlerken ortaya çıktığı düşünülmektedir.
Klinefelter sendromu 'li erkekler kısırlık olarak kabul edilir; ancak son araştırmalar, testiküler sperm ekstraksiyonu ve ardından intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu gibi modern teknolojilerin Klinefelter sendromu 'de babalığa izin verebileceğini göstermiştir ve birçok çift, evlat edinme veya ebeveyn olma aracı olarak donör spermini kullanmayı tercih etmektedir İleri teknoloji ile elde edilen en son sonuçlar, %66'lık bir sperm geri kazanım oranı (büyük çoğunlukta öploid olan) göstermektedir ve bunların %45'i canlı bir çocuk doğurmuştur . İnsan koryonik gonadotropin veya aromataz inhibitörleri ile tedavi ile dolaşımdaki testosteronda ve dolayısıyla testis testosteronunda bir artış elde edildiyse, daha iyi sonuçlar gözlendi .Spermin yaşla birlikte azaldığına veya kaybolduğuna dair göstergeler de vardır , bu da modern tekniklerle spermin erken alınması için bir argüman olabilir. Bununla birlikte, infertilite ve hipogonadizm gelişiminin patofizyolojik arka planı hala tam olarak anlaşılamamıştır. Bebeklerde yaşamın ilk 3 ayında görülen ve testosteronda bir artış olan “minipuberte” bir noktada KS bebeklerde künt olarak tanımlanıyordu ; ancak daha yakın tarihli bir çalışma bu bulguyu doğrulamamıştır . KS'deki tipik testis histolojisi, germ hücrelerinin kaybı ve Leydig hücre hiperplazisi ile seminifer tübüllerin hyalinizasyonudur; ancak canlı spermin cerrahi olarak ekstraksiyonu olasılığı ile fokal spermatogenez bulunabilir . Seminifer tübüllerin hyalinizasyonu muhtemelen ergenliğin ortalarında , genellikle doğru zamanlanır , ultrasonografi ile incelendiği gibi, bi-testiküler büyüme yaklaşık 6 ml'ye ve daha sonra patolojik yetişkin boyutuna küçülerek 6 ml'den daha küçük hale gelir .Ergenliğin başlangıcında FSH, LH ve testosteron seviyeleri normaldir, ancak normal erkeklere kıyasla FSH ve LH artmaya ve testosteron düşmeye başlar . Yetişkin KS hastalarında, testosteron, insülin benzeri faktör 3 , inhibin B ve anti-Müllerian hormon seviyeleri azalırken, FSH ve LH yükselir ve 17β-estradiol ve SHBG ile karşılaştırılabilir düzeydedir. kontroller. Takip eden hipogonadizm, düşük normal aralıkta veya normalin altında tipik testosteron seviyesi ile mutlak olmaktan ziyade görecelidir. Klinefelter sendromu 'de cinsel işlev bozukluğu muhtemelen yüksektir, ancak düşük testosteron ile bağlantılı gibi görünmektedir.
Klinefelter sendromu 'li erkeklerin spermatogonia ile doğduğu ve pubertenin başlamasının, artan progresif testiküler germ hücre tükenmesi oranları ve ardından testis fonksiyonunda düşüş ile ilişkili olduğu iyi bilinmektedir. Ayrıca, spermatozoa hem testis dokusunda hem de bazen ejakülatta bulunduğundan, yetişkin erkek testislerinde bile küçük, yamalı spermatogenez dağılımının var olduğu yaygın olarak kabul edilmektedir. Şu anda, testiküler sperm ekstraksiyonu (TESE) ve intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI) tekniklerindeki gelişmeler sayesinde, Klinefelter sendromu 'li erkeklerin yaklaşık %50'sinde TESE/microTESE ile sperm tespit edilecek ve bunun %50'si gebelik ve canlı doğum oranı ile beklenebilir
12 ila 20 yaşları arasındaki Klinefelter sendromu 'li ergenlerde ejakülat semen örneklerinin %70'inde sperm tespit edilmiştir.Bu nedenle, eğer daha genç hastalar ejakülat örneği sağlayabiliyor ve vermeye istekliyse, gelecekte daha invaziv cerrahi müdahalelerden kaçınabilirler. Sperm toplama için testis diseksiyonunun iyi belgelenmiş olumsuz etkileri vardır ve bunlar geri dönüşü olmayan yara izi ve atrofi, potansiyel testis yaralanması veya kaybının yanı sıra testis fonksiyonunda daha fazla düşüşe ve bunun sonucunda testosteron seviyelerinde düşüşe neden olabilir
Bu hastalarda kronik hormonal tedavi ihtiyacı doğurganlık potansiyellerini daha da karmaşık hale getirir. Hormon terapisi özellikle hipergonadotropik hipogonadizm kanıtları sergiliyorsa, 'li Klinefelter sendromu erkek çocuklarda yaklaşık 12 yaşında başlatılır. Ergenlik döneminde androjen replasmanı, ikincil cinsel özelliklerin, vücut alışkanlığının normal gelişimini destekler ve enerji düzeylerinde genel iyileşme ile sonuçlanır. Ayrıca uzun süreli hormon terapisi osteoporoz, diyabet, obezite ve depresyon gibi önemli tıbbi sorunların gelişmesini engeller. Bununla birlikte, aşırı testis dışı androjenler, KS'li hastalarda zaten bozulmuş spermatogenezi daha da baskılamaktadır. En iyi başarı şansını ergenlik döneminde veya Hormon tedavisi başlangıcından önce sperm toplamanın sağladığı varsayılmıştır. Bu hastaların hipergonadotropik hipogonadizminin tıbbi tedavisine yönelik yeni yaklaşımlar, uzun süreli androjen takviyesine rağmen başarılı sperm elde edilmesine izin verse de, hormonal durumlarına bakılmaksızın, özellikle hormon tedavisi düşünen veya alan tüm Klinefelter sendromu’ lu ergenlere sperm kriyoprezervasyonu önerilmelidir.
Klinefelter sendromu erkek çocuklarına 12 yaşından itibaren doğurganlık ve hormonal yönetim önerilmelidir. Bu hastaların karmaşık sorunlarına uygun danışmanlık, eğitim ve multidisipliner yaklaşımla, gelecekteki üreme ve genel sağlıkları uzun vadede başarılı bir şekilde yönetilebilir.
Normal puberteyi sağlamak ve hipogonadizmin uzun vadeli sonuçlarını önlemek için Klinefelter sendromu hastalarda erken hormonal tedavi önerilir.
Androjen replasman tedavisine başlayan veya düşünen tüm genç, ergenlik sonrası Klinefelter sendromu erkeklerine ejakülat numunelerin veya testis dokusu numunelerinin (dondurulması)kriyoprezervasyonu önerilmelidir.
Hastaların hipogonadizminin testosteron bazlı olmayan formülasyonlarla yönetilmesine ek olarak mikrocerrahi sperm alımı ve yardımcı üreme tekniklerindeki gelişmeler ve ergenlik döneminde sunulan müdahalelerin tümü, sperm elde etme oranlarında önemli gelişmelere katkıda bulunur ve gelecekte maksimum doğurganlık potansiyeli sağlar.
klinefelter sendromu tüpbebek tüp bebek tüpbebektedavisi
